Азитромтцин и софосбувир

В Даклатасвир (текст из инструкции) ⇒ Софосбувир (его нашли)

Ввиду того, что даклатасвир применяется в составе комбинированных схем лечения, следует ознакомиться с возможными взаимодействиями с каждым из ЛС схемы. При назначении сопутствующей терапии следует соблюдать наиболее консервативные рекомендации.
Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A4, поэтому умеренные и сильные индукторы CYP3A4 могут снижать уровень даклатасвира в плазме крови и его терапевтический эффект. Сильные ингибиторы CYP3A4 могут повышать сывороточную концентрацию даклатасвира. Даклатасвир является также субстратом P-gp, но совместного применения ЛС, влияющих только на свойства P-gp (без одновременного влияния на CYP3A), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию даклатасвира в плазме крови. Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов 1B1 и 1B3 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение даклатасвира может повышать системное воздействие ЛС, являющихся субстратами P-gp или транспортного полипептида органических анионов 1B1/1B3 или BCRP, что может увеличить или пролонгировать их терапевтический эффект и усилить нежелательные явления. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и субстратов указанных изоферментов/переносчиков, особенно в случае узкого терапевтического диапазона последних.
Совместное применение с даклатасвиром противопоказано для следующих ЛС, являющихся сильными индукторами CYP3A (приведен неполный перечень ЛС, индуцирующих CY3A4), тд; их совместное применение может вести к снижению концентрации даклатасвира в плазме крови, что может приводить к отсутствию вирусологического ответа ( тд. Также «Противопоказания»):
– противоэпилептические ЛС — карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин;
– антибактериальные ЛС — рифампицин, рифабутин, рифапентин;
– системные ГКС — дексаметазон;
– растительные ЛС — препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum).
Далее суммированы клинические рекомендации для установленных потенциально значимых лекарственных взаимодействий даклатасвира с другими ЛС.
Противовирусные ЛС для лечения гепатита С
Асунапревир. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и асунапревира; изменение дозы асунапревира не требуется.
Пэгинтерферон альфа 180 мкг 1 раз в неделю и рибавирин 500 или 600 мг 2 раза в сутки. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира, пэгинтерферона альфа и рибавирина; изменение дозы даклатасвира, пэгинтерферона альфа или рибавирина не требуется.
Симепревир. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и симепревира; изменение дозы даклатасвира и симепревира не требуется.
Софосбувир. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и GS-331007 (основной метаболит софосбувира); изменение дозы даклатасвира и софосбувира не требуется.
Телапревир. Совместное применение увеличивает концентрацию даклатасвира в плазме крови; отсутствуют клинически значимые изменения концентрации телапревира.
Противовирусные ЛС для лечения ВИЧ и гепатита B различного механизма действия
Атазанавир/ритонавир. Совместное применение увеличивает концентрацию даклатасвира в плазме крови; дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении атазанавира/ритонавира или других сильных ингибиторов CYP3A4.
Дарунавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 ингибиторами протеазы ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. В связи с недостаточностью данных совместное применение даклатасвира и дарунавира или лопинавира не рекомендуется.
Боцепревир. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 боцепревиром ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении боцепревира или других сильных ингибиторов CYP3A4.
Тенофовир. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и тенофовира; изменение дозы даклатасвира и тенофовира не требуется.
Ламивудин, зидовудин, эмтрицитабин, абакавир, диданозин, ставудин. Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ); изменение дозы даклатасвира и НИОТ не требуется.
Эфавиренз. Совместное применение уменьшает концентрацию даклатасвира в плазме крови; дозу даклатасвира следует увеличить до 90 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении эфавиренза или других умеренных индукторов CYP3A4.
Этравирин, невирапин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду индукции CY3A4 этравирином и невирапином ожидается уменьшение концентрации даклатасвира в плазме крови. В связи с недостаточностью данных совместное применение даклатасвира и этравирина или невирапина не рекомендуется.
Рилпивирин. Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и рилпивирина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и рилпивирина не требуется.
Ралтегравир, долутегравир (ингибиторы интегразы). Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и ингибиторов интегразы в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и ингибиторов интегразы не требуется.
Энфувиртид (ингибитор слияния). Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и энфувиртида в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и энфувиртида не требуется.
Маравирок (антагонист CCR5-рецепторов). Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и маравирока в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и маравирока не требуется.
Кобицистат. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 кобицистатом ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кобицистата или других сильных ингибиторов CYP3A4.
Средства, подавляющие кислотообразование
Фамотидин (антагонист H2-гистаминовых рецепторов). Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира не требуется.
Омепразол (ингибитор протонного насоса). Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира не требуется.
Антибактериальные ЛС
Кларитромицин, телитромицин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 антибиотиками ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кларитромицина или других сильных ингибиторов CYP3A4.
Эритромицин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 эритромицином ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Совместное применение требует осторожности.
Азитромицин, ципрофлоксацин. Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира, азитромицина и ципрофлоксацина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и азитромицина или ципрофлоксацина не требуется.
Антикоагулянты
Дабигатрана этексилат. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования P-gp даклатасвиром ожидается увеличение концентрации дабигатрана этексилата в плазме крови. Рекомендуется тщательный мониторинг безопасности в начале применения схем с даклатасвиром у пациентов, получавших дабигатрана этексилат или другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном.
Варфарин. Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и варфарина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и варфарина не требуется.
Антидепрессанты
Эсциталопрам (СИОЗС). Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и эсциталопрама в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и эсциталопрама не требуется.
Противогрибковые ЛС
Кетоконазол 400 мг. Клинически значимое повышение концентрации даклатасвира в плазме крови из-за подавления кетоконазолом CYP3A и P-gp. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кетоконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4.
Итраконазол, позаконазол, вориконазол. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A противогрибковыми ЛС ожидается клинически значимое повышение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кетоконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4.
Флуконазол. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A противогрибковыми ЛС ожидается умеренное повышение концентрации даклатасвира в плазме крови, не требующее изменение дозы обоих ЛС. Клинически значимых изменений концентрации флуконазола не ожидается.
Сердечно. Сосудистые ЛС
Дигоксин. Ожидается клинически значимое увеличение концентрации дигоксина в плазме крови из-за подавления P-gp со стороны даклатасвира. Дигоксин и другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном следует применять с осторожностью совместно с даклатасвиром. Следует назначать наименьшую дозу дигоксина и следить за уровнем дигоксина в плазме крови. Для достижения желаемого терапевтического эффекта следует использовать титрование дозы.
Дилтиазем, нифедипин, амлодипин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A БКК ожидается клинически значимое повышение концентрации даклатасвира в плазме крови. Даклатасвир совместно с БКК следует применять с осторожностью.
Верапамил. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A и P-gp верапамилом ожидается клинически значимое повышение концентрации даклатасвира в плазме крови. Даклатасвир совместно с верапамилом следует применять с осторожностью.
Пероральные контрацептивы
Этинилэстрадиол 35 мкг 1 раз в сутки + норгестимат 0,18/0,215/0,25 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней. Отсутствуют клинически значимые изменения концентраций пероральных контрацептивов. Совместное применение не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику даклатасвира.
Этинилэстрадиол 30 мкг 1 раз в сутки + норэтиндрона ацетат 1,5 мг 1 раз в сутки (высокодозированное противозачаточное средство). Отсутствуют клинически значимые изменения концентраций пероральных контрацептивов (по сравнению с применением только низких доз пероральных контрацептивов). Совместное применение не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику даклатасвира.
Иммунодупрессанты
Циклоспорин 400 мг 1 раз в сутки. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и циклоспорина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и циклоспорина не требуется.
Такролимус 5 мг 1 раз в сутки. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и такролимуса в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и такролимуса не требуется.
Сиролимус, микофенолата мофетил. Взаимодействие не изучалось. Не ожидается клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и иммунодепрессанта в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и иммунодепрессантов не требуется.
Гиполипидемические ЛС
Розувастатин, аторвастатин, флувастатин, симвастатин, питавастатин, правастатин. Даклатасвир повышает концентрацию розувастатина в плазме крови. В отношении других статинов взаимодействие не изучалось, но ожидается увеличение концентрации статинов в плазме крови из-за ингибирования OATP 1B1 и/или BCRP даклатасвиром. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и розувастатина или других субстратов OATP 1B1, OATP 1B3 и BCRP.
Наркотические анальгетики
Бупренорфин/налоксон, от 8/2 до 24/6 мг 1 раз в день, индивидуальная доза (даклатасвир 60 мг 1 раз в день). У опиоидзависимых пациентов, получавших терапию бупренорфином/налоксоном, не обнаружено клинически значимых изменений в фармакокинетике даклатасвира (AUC, Cmax, Cmin). Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации бупренорфина и норбупренорфина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и бупренорфина не требуется.
Метадон 40–120 мг однократно, ежедневная доза (даклатасвир 60 мг 1 раз в день). У опиоидзависимых пациентов, получавших терапию метадоном, не обнаружено клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и R-метадона в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и метадона не требуется.
Седативные средства
Мидазолам (5 мг однократно), триазолам, алпразолам. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации мидазолама в плазме крови. В отношении триазолама и алпразолама взаимодействие не изучалось, но не ожидается изменений концентрации этих бензодиазепинов в плазме крови. Изменение дозы мидазолама и других субстратов CYP3A4 не требуется.
RxList.com
Потенциальные лекарственные взаимодействия других ЛС с даклатасвиром
Даклатасвир является субстратом CYP3A. Следовательно, умеренные или сильные индукторы CYP3A могут снижать плазменный уровень и терапевтическую эффективность даклатасвира. Сильные ингибиторы CYP3A (например кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, ритонавир) могут увеличивать уровень даклатасвира в плазме крови.
Потенциальные лекарственные взаимодействия даклатасвира с другими ЛС
Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов (OATP) 1B1 и 1B3 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение даклатасвира может увеличить системную экспозицию ЛС, являющихся субстратами P-gp, OATP 1B1 или 1B3 или BCRP, что может привести к пролонгации их терапевтического действия или побочных эффектов.
Установленные или потенциально значимые лекарственные взаимодействия
Клинические рекомендации по совместному применению даклатасвира и других ЛС с установленными или потенциально значимыми лекарственными взаимодействиями приведены ниже ( тд; «Противопоказания». Буквой a помечены комбинации, взаимодействия с которыми изучены в ходе клинических исследований).
Сильные ингибиторы CYP3A. Атазанавир/ритонавирa, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазолa, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, саквинавир, телитромицин, вориконазол — увеличивают концентрацию даклатасвира в плазме крови; рекомендуется уменьшение дозы даклатасвира до 30 мг 1 раз в день при совместном применении с сильными ингибиторами CYP3A.
Умеренные ингибиторы CYP3A. Атазанавир, ципрофлоксацин, дарунавир/ритонавир, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, фосампренавир, верапамил — увеличивают концентрацию даклатасвира в плазме крови; рекомендуется мониторинг побочных действий даклатасвира.
Умеренные индукторы CYP3A. Бозентан, дексаметазон, эфавирензa, этравирин, модафинил, нафциллин, рифапентин — уменьшают концентрацию даклатасвира в плазме крови; рекомендуется увеличить дозу даклатасвира до 90 мг 1 раз в день при совместном применении с умеренными индукторами CYP3A.
Антикоагулянты. Даклатасвир увеличивает концентрацию дабигатрана этексилата в плазме крови; сочетанное применение даклатасвира с дабигатрана этексилатом не рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью. Конкретные рекомендации указаны в инструкции на применение дабигатрана.
Сердечно-сосудистые средства:
– антиаритмическое средство амиодарон — эффекты неизвестны; совместное применение амиодарона с комбинацией даклатасвир + софосбувир не рекомендуется, тд; может привести к тяжелой симптоматической брадикардии. Механизм этого явления неизвестен. При необходимости совместного применения рекомендуется контроль сердечной деятельности ( тд; «Побочные действия»);
– антиаритмическое средство дигоксин — даклатасвир увеличивает концентрацию дигоксина в плазме крови. Пациентам, уже получающим даклатасвир, при назначении дигоксина следует применять наименьшие дозы дигоксина, контролировать концентрацию дигоксина и при необходимости корректировать дозу дигоксина при сохранении контроля его концентрации в крови. Пациентам, уже получающим дигоксин, перед началом применения даклатасвира следует измерить сывороточную концентрацию дигоксина, снизить ее путем уменьшения дозы дигоксина приблизительно на 30–50% или изменением интервала между дозами и продолжить контроль концентрации дигоксина в плазме крови.
Липидопонижающие средства. Даклатасвир увеличивает концентрацию в плазме крови ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы аторвастатина, флувастатина, питавастатина, правастатина, розувастатинаa и симвастатина; необходим контроль таких побочных действий, связанных с применением ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, как миопатия.
ЛС, для которых отсутствуют клинически значимые взаимодействия с даклатасвиром
По результатам клинических исследований лекарственных взаимодействий, отсутствуют клинически значимые изменения в экспозиции циклоспорина, эсциталопрама, этинилэстрадиола/норгестимата, метадона, мидазолама, такролимуса или тенофовира при сочетанном применении даклатасвира. Не выявлено клинически значимых изменений в экспозиции даклатасвира при одновременном применении с циклоспорином, эсциталопрамом, фамотидном, омепразолом, софосбувиром, такролимусом или тенофовиром. Не предполагается клинически значимое лекарственное взаимодействие даклатасвира или совместно с ним применяемых пэгинтерферона, рибавирина или антацидов.

В Софосбувир (текст из инструкции) ⇒ Даклатасвир (его нашли)

Софосбувир является субстратом переносчика P-gp и BCRP, тогда как его неактивный метаболит (GS-331007) — не является. ЛС — мощные индукторы P-gp в кишечнике (например рифампицин, зверобой продырявленный, карбамазепин и фенитоин) — могут понижать плазменную концентрацию софосбувира, приводя к снижению терапевтической эффективности, поэтому не следует их применять одновременно с софосбувиром ( тд; «Противопоказания» и «Меры предосторожности»). Совместное применение софосбувира с ЛС, являющимися ингибиторами P-gp и/или BCRP, может повышать концентрацию софосбувира в плазме без одновременного увеличения концентрации неактивного метаболита (GS-331007). Таким образом, софосбувир можно применять одновременно с ингибиторами P-gp и/или BCRP.
Софосбувир и неактивный метаболит (GS-331007) не являются ингибиторами P-gp и BCRP, поэтому не предполагается повышение экспозиции ЛС, которые являются субстратами этих переносчиков.
Внутриклеточная активация метаболизма софосбувира опосредуется гидролазой с низкой аффинностью и высокой активностью, а также путями нуклеотидного фосфорилирования, на которые совместное применение других ЛС практически не влияет.
Другие взаимодействия
Ниже приведена информация о лекарственном взаимодействии софосбувира с сопутствующими ЛС (случаи, когда 90% ДИ отношения скорректированных среднегеометрических значений, рассчитанных по методу наименьших квадратов (geometric least squares mean, GLSM), для параметров AUC, Cmax и Cmin был не изменен, увеличен или уменьшен по сравнению с заранее установленными границами эквивалентности). Cписок включенных сопутствующих ЛС неполный.
Оценивалось среднее соотношение (90% ДИ) параметров фармакокинетики сопутствующего ЛС, применяемого с/без софосбувира, и среднее соотношение параметров фармакокинетики софосбувира и GS-331007 с/ без одновременно применяемого ЛС. Отсутствие эффекта — 1.
Все исследования взаимодействия проводились у здоровых добровольцев.
Модафинил (аналептик). Взаимодействие не изучалось. Предполагается уменьшение концентрации софосбувира и GS-331007. Возможно снижение терапевтической эффективности софосбувира. Такое совместное применение не рекомендуется.
Амиодарон (антиаритмическое средство). Взаимодействие не изучалось. Применение амиодарона допустимо только при отсутствии альтернативных методов лечения. При применении амиодарона в сочетании с комбинацией софосбувира и даклатасвира рекомендуется особенно тщательный контроль ( тд; «Побочные действия» и «Меры предосторожности»).
Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин (противосудорожные средства): взаимодействие не изучалось. Предполагается уменьшение концентрации софосбувира и GS-331007. Возможно снижение терапевтической эффективности софосбувира при совместном применении с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом или окскарбазепином. Софасбувир не должен применяться в сочетании с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом или окскарбазепином — мощными индукторами P-gp в кишечнике.
Рифабутин, рифампицин, рифапентин (ансамицины). Взаимодействие не изучалось. Предполагается уменьшение концентрации софосбувира и GS-331007. Возможно снижение терапевтической эффективности софосбувира при совместном применении с рифабутином или рифапентином. Такое совместное применение не рекомендуется. Не следует применять софасбувир совместно с рифампицином — мощным индуктором P-gp в кишечнике.
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Взаимодействие не изучалось. Предполагается уменьшение концентрации софосбувира и GS-331007. Не следует применять софосбувир одновременно с ЛС, содержащими зверобой продырявленный — мощный индуктор P-gp в кишечнике.
Боцепревир, телапревир (ингибиторы протеазы ВГС). Взаимодействие не изучалось. Предполагается увеличение концентрации софосбувира при совместном применении с телапревиром. Не предполагается изменение концентрации софосбувира при совместном применении с боцепревиром и изменение концентрации GS-31007 при совместном применениии с телапревиром или боцепревиром. Данные о лекарственном взаимодействии софосбувира с боцепревиром или телапревиром отсутствуют.
Метадон (наркотический анальгетик), поддерживающая терапия от 30 до 130 мг/сут (граница эквивалентности 70–143%). При совместном применении софосбувира с метадоном коррекция дозы софосбувира или метадона не требуется.
– R-метадон. Нет изменений Cmax — 0,99 (0,85; 1,16), AUC — 1,01 (0,85; 1,21), Cmin — 0,94 (0,77; 1,14).
– S-метадон. Нет изменений Cmax — 0,95 (0,79; 1,13), AUC — 0,95 (0,77; 1,17), Cmin — 0,95 (0,74; 1,22).
Софосбувир (сравнение на основе исторического контроля). Уменьшение Cmax — 0,95 (0,68; 1,33), увеличение AUC — 1,3 (1; 1,69), Cmin — нет данных.
– GS-331007 (сравнение на основе исторического контроля). Уменьшение Cmax — 0,73 (0,65; 0,83), нет изменений AUC — 1,04 (0,89; 1,22), Cmin — нет данных.
Иммунодепрессанты (граница биоэквивалентности 80–125%)
Циклоспорин, однократная доза 600 мг. При совместном применении софосбувира с циклоспорином коррекция дозы софосбувира или циклоспорина не требуется.
– Циклоспорин. Нет изменений Cmax — 1,06 (0,94; 1,18), AUC — 0,98 (0,85; 1,14), Cmin — нет данных.
Софосбувир. Увеличение Cmax — 2,54 (1,87; 3,45), увеличение AUC — 4,53 (3,26; 6,3), Cmin — нет данных.
– GS-331007. Уменьшение Cmax — 0,6 (0,53; 0,69), нет изменений AUC — 1,04 (0,9; 1,2), Cmin — нет данных.
Такролимус, однократная доза 5 мг. При совместном применении софосбувира с такролимусом коррекция дозы софосбувира или такролимуса не требуется.
– Такролимус. Уменьшение Cmax — 0,73 (0,59; 0,9), нет изменений AUC — 1,09 (0,84; 1,4), Cmin — нет данных.
Софосбувир. Уменьшение Cmax — 0,97 (0,65; 1,43), увеличение AUC — 1,13 (0,81; 1,57), Cmin — нет данных.
– GS-331007. Нет изменений Cmax — 0,97 (0,83; 1,14), нет изменений AUC — 1 (0,87; 1,13), Cmin — нет данных.
Противовирусные ЛС для лечения ВИЧ. Ингибиторы обратной транскриптазы (граница эквивалентности 70 – 143%)
Эфавиренз, 600 мг 1 раз в сутки (в виде препарата Атрипла). При совместном применении софосбувира с эфавирензом коррекция дозы софосбувира или эфавиренза не требуется.
– Эфавиренз. Нет изменений Cmax — 0,95 (0,85; 1,06), AUC — 0,96 (0,91; 1,03), Cmin — 0,96 (0,93; 0,98).
Софосбувир. Уменьшение Cmax — 0,81 (0,6; 1,1), нет изменений AUC — 0,94 (0,76; 1,16), Cmin — нет данных.
– GS-331007. Уменьшение Cmax — 0,77 (0,7; 0,84), нет изменений AUC — 0,84 (0,76; 0,92), Cmin — нет данных.
Эмтрицитабин, 200 мг 1 раз в сутки. При совместном применении софосбувира с эмтрицитабином коррекция дозы софосбувира или эмтрицитабина не требуется.
– Эмтрицитабин. Нет изменений Cmax — 0,97 (0,88; 1,07), AUC — 0,99 (0,94; 1,05), Cmin — 1,04 (0,98; 1,11).
Софосбувир. Уменьшение Cmax — 0,81 (0,6; 1,1), нет изменений AUC — 0,94 (0,76; 1,16), Cmin — нет данных.
– GS-331007. Уменьшение Cmax — 0,77 (0,7; 0,84), нет изменений AUC — 0,84 (0,76; 0,92), Cmin — нет данных.
Тенофовир, 300 мг 1 раз в сутки. При совместном применении софосбувира с тенофовиром коррекция дозы софосбувира или тенофовира не требуется.
– Тенофовир. Увеличение Cmax — 1,25 (1,08; 1,45), нет изменений AUC — 0,98 (0,91; 1,05), Cmin — 0,99 (0,91; 1,07).
Софосбувир. Уменьшение Cmax — 0,81 (0,6; 1,1), нет изменений AUC — 0,94 (0,76; 1,16), Cmin — нет данных.
– GS-331007. Уменьшение Cmax — 0,77 (0,7; 0,84), нет изменений AUC — 0,84 (0,76; 0,92), Cmin — нет данных.
Рилпивирин, 25 мг 1 раз в сутки. При совместном применении софосбувира с рилпивирином коррекция дозы софосбувира или рилпивирина не требуется.
– Рилпивирин. Нет изменений Cmax — 1,05 (0,97; 1,15), AUC — 1,06 (1,02; 1,09), Cmin — 0,99 (0,94; 1,04).
Софосбувир. Увеличение Cmax — 1,21 (0,9; 1,62), нет изменений AUC — 1,09 (0,94; 1,27), Cmin — нет данных.
– GS-331007. Нет изменений Cmax — 1,06 (0,99; 1,14), AUC — 1,01 (0,97; 1,04); Cmin — нет данных.
Противовирусные ЛС для лечения ВИЧ. Ингибиторы протеазы ВИЧ (граница эквивалентности 70 – 143%)
Дарунавир, усиленный ритонавиром, 800/100 мг 1 раз в сутки. При совместном применении софосбувира с дарунавиром коррекция дозы софосбувира или дарунавира (усиленного ритонавиром) не требуется.
– Дарунавир. Нет изменений Cmax — 0,97 (0,94; 1,01), AUC — 0,97 (0,94; 1), Cmin — 0,86 (0,78; 0,96).
Софосбувир. Увеличение Cmax — 1,45 (1,1; 1,92), AUC — 1,24 (1,12; 1,59); Cmin — нет данных.
– GS-331007. Нет изменений Cmax — 0,97 (0,9; 1,05), AUC — 1,24 (1,18; 1,3); Cmin — нет данных.
Противовирусные ЛС для лечения ВИЧ. Ингибиторы интегразы (граница эквивалентности 70 – 143%)
Ралтегравир, 400 мг 1 раз в сутки. При совместном применении софосбувира с ралтегравиром коррекция дозы софосбувира или ралтегравира не требуется.
– Ралтегравир. Уменьшение Cmax — 0,57 (0,44; 0,75), AUC — 0,73 (0,59; 0,91), Cmin — 0,86 (0,78; 0,96).
Софосбувир. Нет изменений Cmax — 0,87 (0,71; 1,08), AUC — 0,95 (0,82; 1,09); Cmin — нет данных.
– GS-331007. Нет изменений Cmax — 1,09 (0,99; 1,2), AUC — 1,03 (0,97; 1,08); Cmin — нет данных.
Пероральные контрацептивы
Норгестимат/этинилэстрадиол. При совместном применении софосбувира с норгестиматом/этинилэстрадиолом коррекция дозы софосбувира или норгестимата/этинилэстрадиола не требуется.
RxList.com
Потенциально значимые лекарственные взаимодействия
Софосбувир является субстратом P-gp и BCRP, в то время как его основной метаболит — CS331007 — нет. ЛС, являющиеся индукторами P-gp в кишечнике (например рифампицин или зверобой продырявленный), могут уменьшать концентрацию софосбувира в плазме крови, приводя к снижению его терапевтического эффекта, поэтому сопутствующее применение таких ЛС с софосбувиром не рекомендуется ( тд; «Меры предосторожности»).
Ниже суммирована информация о возможных лекарственных взаимодействиях софосбувира, приведенный перечень ЛС неполный ( тд; «Меры предосторожности»).
Амиодарон (противоаритмическое ЛС). Влияние на концентрацию амиодарона и софосбувира неизвестно. Совместное применение амиодарона с софосбувиром в комбинации с другими противовирусными средствами прямого действия может привести к тяжелой симптоматической брадикардии. Механизм этого действия неизвестен. Совместное применение амиодарона с софосбувиром в комбинации с другими противовирусными средствами прямого действия не рекомендуется, если такое совместное применение необходимо, рекомендуется мониторинг сердечной деятельности ( тд; «Меры предосторожности» и «Побочные действия»).
Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин (противосудорожные ЛС). Концентрация софосбувира и CS331007 в плазме крови уменьшается. Предполагается, что совместное применение софосбувира с карбамазепином, финитоином, фенобарбиталом или окскарбазепином приведет к снижению терапевтического эффекта софосбувира. Совместное применение не рекомендуется.
Рифабутин, рифампицин, рифапентин (противомикобактериальные ЛС). Концентрация софосбувира и CS331007 в плазме крови уменьшается. Предполагается, что совместное применение софосбувира с рифабутином или рифапентином приведет к снижению терапевтического эффекта софосбувира. Совместное применение не рекомендуется. Не рекомендуется совместное применение софосбувира с рифампицином, индуктором P-gp в кишечнике ( тд; «Меры предосторожности»).
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) (ЛС растительного происхождения). Концентрация софосбувира и CS331007 в плазме крови уменьшается. Не рекомендуется совместное применение софосбувира и зверобоя продырявленного — индуктора P-gp в кишечнике.
Типранавир/ритонавир (ингибиторы протеазы ВИЧ). Концентрация софосбувира и CS331007 в плазме крови уменьшается. Предполагается, что совместное применение софосбувира с типранавиром/ритонавиром приведет к снижению терапевтического эффекта софосбувира. Совместное применение не рекомендуется.
ЛС, не имеющие клинически значимые взаимодействия с софосбувиром
В дополнение к ЛС, перечисленным выше, в клинических испытаниях оценивались взаимодействия софосбувира со следующими ЛС, коррекция дозы которых не требуется: циклоспорин, дарунавир/ритонавир, эфавиренз, метадон, пероральные контрацептивы, ралтегравир, рилпивирин, такролимус и тенофовира дизопроксила фумарат.

Общие взаимодействия между Даклатасвир и Софосбувир

Даклатасвир и Софосбувир принадлежат к одной фарм группе: Противовирусные (за исключением ВИЧ) средстваСофосбувир и Даклатасвир принадлежат к одной фарм группе: Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства



Source: kiberis.ru

Оставить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *