Отношение средних значений (90% доверительный интервал) для AUC, Сmax, С12 или С24 (вероятный механизм взаимодействия)
элбасвир (50 мг однократно)/
гразопревир (100 мг однократно)
AUC 1,05 (0,92, 1,18)
Сmax 1,11 (0,98, 1,26)
С24 1,03 (0,91, 1,17)
↔ Гразопревир
AUC 1,10 (0,95, 1,28)
Сmax 0,89 (0,71, 1,11)
С24 1,12 (0,97, 1,30)
элбасвир (50 мг однократно)/
гразопревир (100 мг однократно)
AUC 1,05 (0,93, 1,18)
Сmax 1,02 (0,92, 1,14)
С24 1,03 (0,92, 1,17)
↔ Гразопревир
AUC 1,12 (0,96, 1,30)
Сmax 1,10 (0,89, 1,37)
С24 1,17 (1,02, 1,34)
Ожидается:
↔ Элбасвир
↔ Гразопревир
элбасвир (50 мг один раз в сутки)
AUC 1,11 (1,02, 1,22)
Сmax 1,47 (1,25, 1,73)
(ингибирование P-gp)
Ожидается:
↑ Дабигатран
(ингибирование P-gp)
Фенитоин
Ожидается:
↓ Элбасвир
↓ Гразопревир
(индукция CYP3A или P-gp)
элбасвир (50 мг однократно)
AUC 1,80 (1,41,2,29)
Сmax 1,29 (1,00, 1,66)
С24 1,89 (1,37,2,60)
гразопревир (100 мг однократно)
AUC 3,02 (2,42, 3,76)
Сmax 1,13 (0,77, 1,67)
(ингибирование CYP3A)
элбасвир (50 мг однократно)
AUC 1,22 (1,06, 1,40)
Сmax 1,41 (1,18, 1,68)
С24 1,31 (1,12, 1,53)
гразопревир (200 мг однократно)
AUC 10,21 (8,68, 12,00)
Сmax 10,94 (8,92, 13,43)
С24 1,77 (1,40,2,24)
(ингибирование ОАТР1В)
элбасвир (50 мг однократно)
AUC 1,17 (0,98, 1,39)
Сmax 1,29 (1,06, 1,58)
С24 1,21 (1,03, 1,43)
гразопревир (200 мг один раз в сутки)
AUC 8,35 (7,38,9,45)
Сmax 6,52 (5,16,8,24)
С24 1,31 (1,12, 1,53)
(ингибирование ОАТР1В)
гразопревир (200 мг один раз в сутки)
AUC 0,93 (0,75, 1,17)
Сmax 1,16 (0,82, 1,65)
С24 0,10 (0,07, 0,13)
(ингибирование OATP1B и индукция CYP3A)
гразопревир (200 мг однократно)
AUC 1,11 (1,01, 1,20)
Сmax 0,92 (0,81, 1,06)
С24 1,39 (1,25, 1,56)
Ожидается:
↓ Элбасвир
↓ Гразопревир
(индукция CYP3A или P-gp)
элбасвир (50 мг один раз в сутки)/
гразопревир (200 мг один раз в сутки)
AUC 2,43 (2,12, 2,79)
Сmax 2,27 (1,72,2,99)
↔ GS-331007
AUC 1,13 (1,05, 1,21)
Сmax 0,87 (0,78, 0,96)
С241,53 (1,43, 1,63)
(Hypericum perforatum)
Ожидается:
↓ Элбасвир
↓ Гразопревир
(индукция CYP3A или P-gp)
элбасвир (50 мг один раз в сутки)
AUC 0,93 (0,82, 1,05)
Сmax 0,88 (0,77, 1,00)
С24 0,92 (0,18, 1,05)
↔ Тенофовир
AUC 1,34 (1,23, 1,47)
Сmax 1,47 (1,32, 1,63)
С241,29 (1,18, 1,41)
гразопревир (200 мг один раз в сутки)
AUC 0,86 (0,55, 1,12)
Сmax 0,78 (0,51, 1,18)
С24 0,89 (0,78, 1,01)
↔ Тенофовир
AUC 1,18 (1,09, 1,28)
Сmax 1,14 (1,04, 1,25)
С24 1,24 (1,10, 1,39)
элбасвир (50 мг один раз в сутки)/
гразопревир (100 мг один раз в сутки)
AUC 1,27 (1,20, 1,35)
Сmax 1,14 (0,95, 1,36)
С24 1,23 (1,09, 1,40)
Абакавир
Энтекавир
Ожидается:
↔ Элбасвир
↔ Гразопревир
↔ Ламивудин
↔ Абакавир
↔ Энтекавир
↔ Эмтрицитабин
AUC 1,07 (1,03, 1,10)
Сmax 0,96 (0,90, 1,02)
С24 1,19 (1,13, 1,25)
ритонавир (100 мг один раз в сутки)/
элбасвир (50 мг один раз в сутки)
AUC 4,76 (4,07,5,56)
Сmax 4,15 (3,46, 4,97)
С24 6,45 (5,51, 7,54)
(комбинация механизмов, включая ингибирование CYP3A)
↔ Атазанавир
AUC 1,07 (0,98, 1,17)
Сmax 1,02 (0,96, 1,08)
С24 1,15 (1,02, 1,29)
в сутки)/
ритонавир (100 мг один раз в сутки)/
гразопревир (200 мг один раз в сутки)
AUC 10,58 (7,78, 14,39)
Сmax 6,24 (4,42,8,81)
С24 11,64 (7,96, 17,02)
(комбинация ингибирования ОАТР1В и CYP3A)
↔ Атазанавир
AUC 1,43 (1,30, 1,57)
Сmax 1,12(1,01, 1,24)
С24 1,23 (1,13,2,34)
ритонавир (100 мг два раза в сутки)/
элбасвир (50 мг один раз в сутки)
AUC 1,66 (1,35,2,05)
Сmax 1,67 (1,36,2,05)
С24 1,82 (1,39, 2,39)
↔ Дарунавир
AUC 0,95 (0,86, 1,06)
Сmax 0,95 (0,85, 1,05)
С12 0,94 (0,85, 1,05)
ритонавир (100 мг/два раза в сутки)/
гразопревир (200 мг один раз в сутки)
AUC 7,50 (5,92,9,51)
Сmax 5,27 (4,04,6,86)
С24 8,05 (6,33, 10,24)
(комбинация ингибирования ОАТР1В и CYP3A)
↔ Дарунавир
AUC 1,11 (0,99, 1,24)
Сmax 1,10 (0,96, 1,25)
С12 1,00 (0,85, 1,18)
ритонавир (100 мг два раза в сутки)/
элбасвир (50 мг один раз в сутки)
AUC 3,71 (3,05,4,53)
Сmax 2,87 (2,29, 3,58)
С24 4,58 (3,72, 5,64)
(комбинация механизмов, включая ингибирование CYP3A)
↔ Лопинавир
AUC 1,02 (0,93, 1,13)
Сmax 1,02 (0,92, 1,13)
С12 1,07 (0,97, 1,18)
ритонавир (100 мг два раза в сутки)/
гразопревир (200 мг один раз в сутки)
AUC 12,86 (10,25, 16,13)
Сmax 7,31 (5,65, 9,45)
С24 21,70 (12,99, 36,25)
(комбинация ингибирования ОАТР1В и CYP3A)
↔ Лопинавир
AUC 1,03 (0,96, 1,16)
Сmax 0,97 (0,88, 1,08)
С12 0,97 (0,81, 1,15)
Типранавир/ритонавир
Атазанавир
Ожидается:
↑ Гразопревир
(комбинация механизмов, включая ингибирование CYP3A)
элбасвир (50 мг один раз в сутки)
AUC 0,46 (0,36, 0,59)
Сmax 0,55 (0,41, 0,73)
С24 0,41 (0,28, 0,59)
(индукция CYP3A или P-gp)
↔ Эфавиренз
AUC 0,82 (0,78, 0,86)
Сmax 0,74 (0,67, 0,82)
С24 0,91 (0,87, 0,96)
гразопревир (200 мг один раз в сутки)
AUC 0,17 (0,13,0,24)
Cmax 0,13 (0,09, 0,19)
С24 0,31 (0,25, 0,38)
(индукция CYP3A или P-gp)
↔ Эфавиренз
AUC 1,00 (0,96, 1,05)
Сmax 1,03 (0,99, 1,08)
С24 0,93 (0,88,0.98)
Ожидается:
↓ Элбасвир
↓ Гразопревир
(индукция CYP3A или P-gp)
элбасвир (50 мг один раз в сутки)/
гразопревир (200 мг один раз в сутки)
AUC 1,07 (1,00, 1,15)
Сmax 1,07 (0,99, 1,16)
С24 1,04 (0,98, 1,11)
↔ Гразопревир
AUC 0,98 (0,89, 1,07)
Сmax 0,97 (0,83, 1,14)
С24 1,00 (0,93, 1,07)
↔ Рилпивирин
AUC 1,13 (1,07, 1,20)
Сmax 1,07 (0,97, 1,17)
С24 1,16 (1,09, 1,23)
элбасвир (50 мг один раз в сутки)/
гразопревир (200 мг один раз в сутки)
AUC 0,98 (0,93, 1,04)
Сmax 0,97 (0,89, 1,05)
С24 0,98 (0,93, 1,03)
↔ Гразопревир
AUC 0,81(0,67, 0,97)
Сmax 0,64 (0,44, 0,93)
С24 0,86 (0,79, 0,93)
↔ Долутегравир
AUC 1,16 (1,00, 1,34)
Сmax 1,22 (1,05, 1,40)
С24 1,14 (0,95, 1,36)
элбасвир (50 мг однократно)
AUC 0,81 (0,57, 1,17)
Сmax 0,89 (0,61,1,29)
С24 0,80 (0,55, 1,16)
↔ Ралтегравир
AUC 1,02 (0,81, 1,27)
Сmax 1,09 (0,83, 1,44)
С12 0,99 (0,80, 1,22)
гразопревир (200 мг один раз в сутки)
AUC 0,89 (0,72, 1,09)
Сmax 0,85 (0,62, 1,16)
С24 0,90 (0,82, 0,99)
↔ Ралтегравир
AUC 1,43 (0,89, 2,30)
Сmax 1,46 (0,78,2,73)
С12 1,47 (1,09, 2,00)
кобицистат (150 мг один раз в
AUC 2,18 (2,02, 2,35)
эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки)/
тенофовира
Сmax 1,91 (1,77,2,05)
С24 2,38 (2,19, 2,60)
элбасвир (50 мг один раз в сутки)/
гразопревир (100 мг один раз в сутки)
↑ Гразопревир
AUC 5,36 (4,48, 6,43)
Сmax 4,59 (3,70, 5,69)
С24 2,78 (2,48, 3,1 1)
(ингибирование CYP3A и ОАТР1В)
↔ Элвитегравир
AUC 1,10 (1,00, 1,21)
Сmax 1,02 (0,93, 1,1 1)
С24 1,3 1 (1,1 1, 1,55)
↔ Кобицистат
AUC 1,49 (1,42, 1,57)
Сmax 1,39 (1,29,1,50)
↔ Эмтрицитабин
AUC 1,07 (1,03, 1,10)
Сmax 0,96 (0,90, 1,02)
С24 1,19 (1,13, 1,25)
↔ Тенофовир
AUC 1,18 (1,13, 1,24)
Сmax 1,25 (1,14, 1,37)
С24 1,20 (1,15, 1,26)
гразопревир (200 мг один раз в сутки)
AUC 3,00 (2,42, 3,72)
Сmax 5,66 (3,39, 9,45)
(в основном в результате ингибирования интестинального BCRP)
↔ Гразопревир
AUC 1,26 (0,97, 1,64)
Сmax 1,26 (0,83, 1,90)
С24 1,11 (1,00, 1,23)
элбасвир (50 мг один раз в сутки)/
гразопревир (200 мг один раз в сутки)
AUC 1,94 (1,63,2,33)
Сmax 4,34 (3,10,6,07)
С24 0,21 (0,17, 0,26)
гразопревир (200 мг один раз в сутки)
AUC 1,59 (1,33, 1,89)
Сmax 4,25 (3,25, 5,56)
С24 0,80 (0,70, 0,91)
(ингибирование интестинального BCRP)
↔ Гразопревир
AUC 1,16 (0,94, 1,44)
Сmax 1,13 (0,77, 1,65)
С24 0,93 (0,84, 1,03)
элбасвир (50 мг один раз в сутки)/
гразопревир (200 мг один раз в сутки)
AUC 2,26 (1,89, 2,69)
Сmax 5,49 (4,29, 7,04)
С24 0,98 (0,84, 1,13)
(ингибирование интестинального BCRP)
↔ Элбасвир
AUC 1,09 (0,98, 1,21)
Сmax 1,11 (0,99, 1,26)
С24 0,96 (0,86, 1,08)
↔ Гразопревир
AUC 1,01 (0,79, 1,28)
Сmax 0,97 (0,63, 1,50)
С24 0,95 (0,87, 1,04)
Ловастатин
Симвастатин
Ожидается:
↑ Флувастатин
(в основном в результате ингибирования интестинального BCRP)
↑ Ловастатин
(ингибирование CYP3A)
↑ Симвастатин
(в основном в результате ингибирования интестинального BCRP и CYP3A)
гразопревир (200 мг один раз в сутки)
AUC 1,11 (0,91, 1,34)
Сmax 1,27 (1,07, 1,52)
↔ Гразопревир
AUC 0,81 (0,70, 0,95)
Сmax 0,72 (0,57, 0,92)
С24 0,91 (0,82, 1,01)
элбасвир (50 мг один раз в сутки)/
гразопревир (200 мг один раз в сутки)
AUC 1,33 (1,09, 1,64)
Сmax 1,28 (1,05,1,55)
↔ Элбасвир
AUC 0,98 (0,93, 1,02)
Сmax 0,97 (0,89, 1,05)
С24 0,97 (0,92, 1,02)
↔ Гразопревир
AUC 1,24(1,00, 1,53)
Сmax 1,42 (1,00,2,03)
С24 1,07 (0,99, 1,16)
элбасвир (50 мг один раз в сутки)/
гразопревир (200 мг один раз в сутки)
AUC 1,98 (1,84,2,13)
Сmax 1,95 (1,84,2,07)
С24 2,21 (1,98,2,47)
↑ Гразопревир
AUC 15,21 (12,83, 18,04)
Сmax 17,00 (12,94, 22,34)
С24 3,39 (2,82, 4,09)
(частично в результате ингибирования ОАТР1В и CYP3A)
↔ Циклоспорин
AUC 0,96 (0,90, 1,02)
Сmax 0,90 (0,85, 0,97)
С12 1,00 (0,92, 1,08)
элбасвир (50 мг один раз в сутки)/
гразопревир (200 мг один раз в сутки)
AUC 1,07 (1,00, 1,14)
Сmax 1,07 (0,98, 1,16)
С24 1,05 (0,97, 1,14)
↔ Гразопревир
AUC 0,74 (0,60, 0,92)
Сmax 0,58 (0,42,0,82)
С24 0,97 (0,89, 1,06)
↔ Микофеноловая кислота
AUC 0,95 (0,87, 1,03)
Сmax 0,85 (0,67, 1,07)
элбасвир (50 мг один раз в сутки)/
гразопревир (200 мг один раз в сутки)
AUC 1,17 (1,11, 1,24)
Сmax 1,25 (1,16, 1,35)
С24 1,04 (0,97, 1,12)
↔ Гразопревир
AUC 1,09 (0,95, 1,25)
Сmax 134 (1,10, 1,62)
С24x 0,93 (0,87, 1,00)
↔ Преднизон
AUC 1,08 (1,00, 1,17)
Сmax 1,05 (1,00, 1,10)
↔ Преднизолон
AUC 1,08 (1,01, 1,16)
Сmax 1,04 (0,99, 1,09)
элбасвир (50 мг один раз в сутки)/
гразопревир (200 мг один раз в сутки)
AUC 0,97 (0,90, 1,06)
Сmax 0,99 (0,88, 1,10)
С24 0,92 (0,83, 1,02)
↔ Гразопревир
AUC 1,12 (0,97, 1,30)
Сmax 1,07 (0,83, 1,37)
С24 0,94 (0,87, 1,02)
↑ Такролимус
AUC 1,43 (1,24, 1,64)
Сmax 0,60 (0,52, 0,69)
С12 1,70 (1,49, 1,94)
(ингибирование CYP3A)
Ожидается:
↑ сунитиниб
(возможно в результате ингибирования интестинального BCRP)
элбасвир (50 мг однократно)
AUC 1,22 (0,98, 1,52)
Сmax 1,13 (0.87, 1,46)
С24 1,22 (0,99, 1,51)
↔ Бупренорфин
AUC 0,98 (0,89, 1,08)
Сmax 0,94 (0,82, 1,08)
С24 0,98 (0,88, 1,09)
↔ Налоксон
AUC 0,88 (0,76, 1,02)
Сmax 0,85 (0,66, 1,09)
гразопревир (200 мг один раз в сутки)
AUC 0,80 (0,53, 1,22)
Сmax 0,76 (0,40, 1,44)
С24 0,69 (0,54, 0,88)
↔ Бупренорфин
AUC 0,98(0,81, 1,19)
Сmax 0,90 (0,76, 1,07)
элбасвир (50 мг один раз в сутки)
AUC 1,03 (0,92, 1,15)
Сmax 1,07 (0,95, 1,20)
С24 1,10 (0,96, 1,26)
↔ S-Метадон
AUC 1,09 (0,94, 1,26)
Сmax 1,09 (0,95, 1,25)
С24x 1,20 (0,98, 1,47)
гразопревир (200 мг один раз в сутки)
AUC 1,09 (1,02, 1,17)
Сmax 1,03 (0,96, 1,11)
↔ S-Метадон
AUC 1,23 (1,12, 1,35)
Сmax 1,15 (1,07, 1,25)
элбасвир (50 мг один раз в сутки)
AUC 1,01 (0,97, 1,05)
Сmax 1,10 (1,05, 1,16)
↔ LNG
AUC 1,14 (1,04, 1,24)
Сmax 1,02 (0,95, 1,08)
гразопревир (200 мг один раз в сутки)
AUC 1,10(1,05, 1,14)
Сmax 1,05 (0,98, 1,12)
↔ LNG
AUC 1,23 (1,15, 1,32)
Сmax 0,93 (0,84, 1,03)
элбасвир (50 мг однократно)/
гразопревир (100 мг однократно)
AUC 0,92 (0,75, 1,14)
Сmax 0,86 (0,71, 1,04)
С24x 0,87 (0,70, 1,09)
↔ Гразопревир
AUC 0,79 (0,68,0,91)
Сmax 0,57 (0,40, 0,83)
С24 0,77 (0,61,0,99)
элбасвир (50 мг однократно)/
гразопревир (100 мг однократно)
AUC 1,13 (0,94, 1,37)
Сmax 1,07 (0,88, 1,29)
С24 1,22 (1,02, 1,45)
↔ Гразопревир
AUC 0,82 (0,68, 0,99)
Сmax 0,53 (0,37, 0,76)
С24 0,84 (0,71,0,99)
гразопревир (200 мг один раз в сутки)
AUC 1,34 (1,29, 1,39)
Сmax 1,15(1,01, 1,31)
Ожидается:
↓ Элбасвир
↓ Гразопревир
(индукция CYP3A и P-gp)противопоказано
Source: medi.ru